尿酸降下薬一覧と種類や効果的な選び方

尿酸降下薬一覧と種類

高尿酸血症や痛風の治療において、尿酸降下薬は中心的な役割を果たします。尿酸降下薬は血清尿酸値を下げることで、痛風発作の予防や腎障害の進行抑制などの効果が期待できます。本記事では、薬剤師として知っておくべき尿酸降下薬の種類や特徴、選択のポイントについて詳しく解説します。

 

尿酸降下薬の作用機序による分類と特徴

尿酸降下薬は、その作用機序によって大きく以下の3つに分類されます。

 

1. 尿酸産生抑制薬
   • キサンチンオキシダーゼ（XO）という酵素の働きを阻害し、プリン体から尿酸が生成されるのを抑制します
   • 尿中への尿酸排泄量が減少するため、尿路結石のリスクが低いという特徴があります
   • 主に尿酸産生過剰型の高尿酸血症に適しています
2. 尿酸排泄促進薬
   • 腎臓での尿酸の再吸収を阻害し、尿中への尿酸排泄を促進します
   • 尿中尿酸排泄量が増加するため、尿路結石のリスクに注意が必要です
   • 主に尿酸排泄低下型の高尿酸血症に適しています
3. 選択的尿酸再吸収阻害薬（SURI）
   • 腎臓の近位尿細管にある尿酸トランスポーター（URAT1）を選択的に阻害します
   • 従来の尿酸排泄促進薬より選択性が高く、効果的に尿酸値を低下させます

これらの薬剤は患者さんの病態（尿酸産生過剰型、尿酸排泄低下型、混合型）や合併症の有無によって選択されます。

 

尿酸産生抑制薬一覧と薬剤特性の比較

尿酸産生抑制薬には以下の代表的な薬剤があります。

 

1. アロプリノール（商品名：ザイロリック等）

• 用量：100?300mg/日（分1?3）
• 特徴：長年使用されてきた実績があり、エビデンスが豊富
• 代謝：主に腎臓で代謝されるため、腎機能低下患者では用量調整が必要
• 副作用：過敏症反応、肝機能障害、骨髄抑制など
• 注意点：HLA-B*5801陽性患者では重篤な皮膚障害のリスクが高い

2. フェブキソスタット（商品名：フェブリク）

• 用量：10?60mg/日（分1）
• 特徴：非プリン型XO阻害薬で、アロプリノールより強力な尿酸低下作用
• 代謝：肝代謝が主体のため、軽度?中等度の腎機能障害患者でも用量調整不要
• 副作用：肝機能障害、発疹、関節痛など
• 注意点：1日1回投与で服薬コンプライアンスが良好

3. トピロキソスタット（商品名：トピロリック、ウリアデック）

• 用量：20?80mg/日（分2）
• 特徴：非プリン型XO阻害薬で、尿酸産生を選択的に抑制
• 代謝：肝代謝が主体
• 副作用：肝機能障害、下痢、発疹など

これらの薬剤の選択にあたっては、患者さんの腎機能や肝機能、併用薬、アレルギー歴などを考慮する必要があります。特に腎機能低下患者では、アロプリノールよりもフェブキソスタットやトピロキソスタットが選択されることが多いでしょう。

 

尿酸排泄促進薬一覧と適応患者の選定

尿酸排泄促進薬には以下の代表的な薬剤があります。

 

1. ベンズブロマロン（商品名：ユリノーム等）

• 用量：25?100mg/日（分1?2）
• 特徴：強力な尿酸排泄促進作用を持つ
• 適応：尿酸排泄低下型の高尿酸血症
• 禁忌：重度の腎機能障害患者、尿路結石患者
• 副作用：肝機能障害（重篤な例あり）、尿路結石など
• 注意点：肝機能のモニタリングが必要

2. プロベネシド（商品名：ベネシット）

• 用量：250?2000mg/日（分2?4）
• 特徴：尿細管での尿酸再吸収を阻害
• 適応：尿酸排泄低下型の高尿酸血症
• 禁忌：腎結石患者、重度の腎機能障害患者
• 副作用：消化器症状、発疹、頭痛など
• 注意点：多くの薬剤との相互作用あり

3. ブコローム（商品名：パラミヂン）

• 用量：300?600mg/日（分3）
• 特徴：尿酸排泄促進作用に加え、抗炎症作用も有する
• 適応：尿酸排泄低下型の高尿酸血症
• 禁忌：消化性潰瘍患者、重度の肝・腎障害患者
• 副作用：消化器症状、肝機能障害など

4. ドチヌラド（商品名：ユリス）

• 用量：2mg/日（分1）
• 特徴：選択的尿酸再吸収阻害薬（SURI）で、URAT1を選択的に阻害
• 適応：尿酸排泄低下型の高尿酸血症
• 副作用：尿路結石、肝機能障害など
• 注意点：軽度?中等度の腎機能障害患者でも使用可能

尿酸排泄促進薬を使用する際は、尿路結石のリスクを低減するために十分な水分摂取を指導し、必要に応じて尿アルカリ化薬（クエン酸カリウム・クエン酸ナトリウム配合剤：ウラリット等）を併用することが重要です。

 

尿酸降下薬の選択基準と患者背景に応じた処方戦略

尿酸降下薬の選択にあたっては、以下のポイントを考慮することが重要です。

 

1. 高尿酸血症のタイプ

• 尿酸産生過剰型：尿酸産生抑制薬が第一選択
• 尿酸排泄低下型：尿酸排泄促進薬が第一選択
• 混合型：尿酸産生抑制薬が基本だが、効果不十分な場合は併用も検討

2. 腎機能

• eGFR 30mL/分/1.73m2未満：アロプリノールは減量、フェブキソスタットは用量調整不要
• 透析患者：アロプリノールは大幅減量、フェブキソスタットは通常量から開始可能
• 尿酸排泄促進薬は重度腎機能障害では効果減弱・禁忌のことが多い

3. 肝機能

• 肝機能障害患者：ベンズブロマロンは禁忌
• 定期的な肝機能検査が必要な薬剤がある

4. 合併症

• 尿路結石：尿酸排泄促進薬は注意が必要
• 心血管疾患：最近のエビデンスに基づいた選択
• 糖尿病：尿酸値と血糖値の両方に注意

5. 服薬アドヒアランス

• 服用回数：1日1回投与の薬剤（フェブキソスタット、ドチヌラド）が有利
• 副作用プロファイル：患者の生活スタイルに合わせた選択

6. 費用対効果

• 後発医薬品の有無
• 長期治療のコスト

これらの要素を総合的に判断し、個々の患者さんに最適な薬剤を選択することが重要です。また、治療開始時には低用量から開始し、徐々に増量していくことで、痛風発作の誘発リスクを低減できます。

 

尿酸降下薬の副作用と安全性モニタリングのポイント

尿酸降下薬の安全な使用のためには、各薬剤の副作用プロファイルを理解し、適切なモニタリングを行うことが重要です。

 

1. アロプリノール

• 重大な副作用：過敏症症候群（DRESS症候群）、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症
• モニタリング：投与開始後2ヶ月間は2週間ごとの皮膚症状チェック、定期的な肝機能・腎機能検査
• リスク因子：HLA-B*5801陽性、腎機能障害、高齢者

2. フェブキソスタット

• 重大な副作用：肝機能障害、過敏症反応
• モニタリング：定期的な肝機能検査、心血管イベントの観察
• 注意点：重症の心血管疾患患者での使用は慎重に

3. ベンズブロマロン

• 重大な副作用：劇症肝炎を含む重篤な肝障害
• モニタリング：投与開始後6ヶ月間は月1回の肝機能検査、その後も定期的に実施
• 禁忌：肝障害患者、尿路結石患者

4. 尿酸排泄促進薬全般

• 尿路結石：十分な水分摂取（2L/日以上）の指導、尿アルカリ化薬の併用検討
• 尿検査：結晶形成の有無を確認

5. 治療開始時の注意点

• 痛風発作誘発リスク：急激な尿酸値の変動で発作が誘発されることがある
• 予防策：コルヒチンやNSAIDsの予防投与を検討（0.5mg/日、1?3ヶ月間）
• 漸増投与：低用量から開始し、徐々に増量

6. 相互作用

• アロプリノール：アザチオプリン、メルカプトプリンの代謝阻害（1/3?1/4に減量）
• プロベネシド：多くの薬剤の血中濃度上昇（サリチル酸、セファロスポリン系など）
• ベンズブロマロン：ワルファリンの作用増強

薬剤師として、これらの副作用リスクを把握し、適切なタイミングでの検査実施や症状観察の重要性を医師や患者に伝えることが重要です。また、副作用の初期症状（発疹、掻痒感、黄疸、右上腹部痛など）について患者教育を行い、早期発見・対応につなげましょう。

 

尿酸降下薬と生活指導の組み合わせによる治療効果最大化

尿酸降下薬による薬物療法と並行して、適切な生活指導を行うことで治療効果を最大化し、薬剤の減量や中止につなげることも可能です。薬剤師として、以下のポイントを患者さんに指導しましょう。

 

1. 食事療法

• プリン体摂取制限：高プリン体食品（レバー、白子、干物、エキス類）の摂取を控える
• 適正エネルギー摂取：肥満の是正（BMI 22を目標）
• アルコール：ビール、蒸留酒の過剰摂取を避ける（特にビールはプリン体も多い）
• 果糖の過剰摂取に注意：清涼飲料水の制限

2. 運動療法

• 適度な有酸素運動：ウォーキング、水泳など（週3回、30分程度）
• 急激な運動は避ける：乳酸産生による尿酸排泄阻害のリスク

3. 水分摂取

• 十分な水分摂取：1日2L以上（特に尿酸排泄促進薬使用時）
• 尿量確保：尿酸の排泄促進、結石予防

4. 併用薬の見直し

• 尿酸値上昇をきたす薬剤：利尿薬、低用量アスピリン、シクロスポリンなど
• 代替薬の検討：可能であれば尿酸値に影響の少ない薬剤への変更

5. 定期的なモニタリング

• 尿酸値測定：治療目標（6.0mg/dL未満）の達成状況確認
• 腎機能・肝機能検査：薬剤の安全性確認
• 合併症のチェック：高血圧、脂質異常症、糖尿病など

6. 患者教育のポイント

• 無症候性高尿酸血症でも治療の重要性：腎障害進行リスク、心血管イベントリスク
• 服薬アドヒアランスの重要性：中断による痛風発作リスク
• 自己判断での休薬・中止の危険性

尿酸降下薬の効果を最大限に引き出すためには、患者さん自身が高尿酸血症の病態と治療の意義を理解し、生活習慣の改善に積極的に取り組むことが不可欠です。薬剤師は医師と連携しながら、患者さんの生活背景に合わせた実践可能な指導を行い、長期的な治療成功をサポートしましょう。

 

また、最近の研究では高尿酸血症が単なる痛風の原因だけでなく、慢性