SGLT2阻害薬一覧と効果・副作用・作用機序

SGLT2阻害薬一覧と効果・副作用・作用機序

調剤情報

SGLT2阻害薬一覧と特徴

SGLT2阻害薬の基本情報
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作用機序

腎臓の近位尿細管に存在するSGLT2を阻害し、尿中へのグルコース排泄を促進

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主な効果

血糖値低下、体重減少、心血管イベント・腎機能低下リスク軽減

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注意すべき副作用

尿路感染症、性器感染症、脱水、ケトアシドーシス

現在、日本で承認されているSGLT2阻害薬は6種類あります。いずれも2型糖尿病の治療薬として開発されましたが、近年では心不全や慢性腎臓病への適応も拡大しています。各薬剤の特徴を理解し、患者さんの状態に合わせた最適な選択が求められます。

 

SGLT2阻害薬の全製品一覧と薬価比較

SGLT2阻害薬の全製品を一覧表にまとめました。2025年4月時点の情報です。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

一般名 商品名（製薬会社） 規格 薬価（円/錠）
ダパグリフロジン フォシーガ（アストラゼネカ） 5mg
10mg		 169.9
250.7
カナグリフロジン カナグル（田辺三菱製薬） 100mg
100mg OD錠		 158.5
158.5
エンパグリフロジン ジャディアンス（日本ベーリンガーインゲルハイム） 10mg
25mg		 188.9
322.6
イプラグリフロジン スーグラ（アステラス製薬） 25mg
50mg		 113.9
170.4
ルセオグリフロジン ルセフィ（大正製薬） 2.5mg
5mg
2.5mg ODフィルム		 149.0
220.8
149.0
トホグリフロジン デベルザ（興和） 20mg 164.1

薬価の観点からみると、イプラグリフロジン（スーグラ）が比較的安価である一方、エンパグリフロジン（ジャディアンス）の高用量は最も高価格となっています。ただし、薬価だけでなく、各薬剤の特性や患者さんの状態に応じた選択が重要です。

 

SGLT2阻害薬の作用機序と血糖降下以外の効果

SGLT2阻害薬の作用機序は、他の糖尿病治療薬とは大きく異なります。インスリン分泌を促進するのではなく、腎臓での糖の再吸収を阻害することで血糖値を下げる仕組みです。

 

具体的には、腎臓の近位尿細管に存在するナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）を選択的に阻害します。通常、腎臓で濾過されたグルコースの約90%はSGLT2によって再吸収されますが、SGLT2阻害薬はこの過程を妨げることで尿中へのグルコース排泄を促進します。

 

血糖降下作用以外にも、以下のような多面的な効果が報告されています。

  1. 体重減少効果：尿中へのグルコース排泄によるカロリー損失（1日約200-300kcal）
  2. 血圧低下作用：浸透圧利尿効果とナトリウム排泄の促進
  3. 心保護作用：心筋のエネルギー代謝改善、前負荷・後負荷の軽減
  4. 腎保護作用：尿細管-糸球体フィードバック機構の正常化、腎内炎症の軽減

これらの多面的効果により、SGLT2阻害薬は単なる血糖降下薬を超えた「多臓器保護薬」としての位置づけが確立されつつあります。

 

SGLT2阻害薬の適応症と各薬剤の使い分け

SGLT2阻害薬は当初2型糖尿病の治療薬として承認されましたが、大規模臨床試験の結果を受けて、心不全や慢性腎臓病への適応も拡大しています。各薬剤の適応症を比較してみましょう。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

商品名 2型糖尿病 1型糖尿病 慢性心不全 慢性腎臓病
フォシーガ ○ ○
（用量：10mg）		 ○
（eGFR≧25）
カナグル ○ × ○
（糖尿病合併、eGFR≧30）
ジャディアンス ○ × ○
（用量：10mg）		 ○
（eGFR≧20）
スーグラ ○ ×
ルセフィ ○ ×
デベルザ ○ ×

各薬剤の特徴に基づいた使い分けのポイントは以下の通りです。

  • フォシーガ（ダパグリフロジン）：適応症が最も広く、1型糖尿病、心不全、腎臓病にも使用可能。服用時間の制限がなく、朝食に関係なく服用できる唯一のSGLT2阻害薬。

     

  • ジャディアンス（エンパグリフロジン）：心不全への適応があり、腎機能低下患者（eGFR≧20）でも使用可能。EMPEROR-Reduced/Preserved試験で心不全入院リスク低減効果が証明されている。

     

  • カナグル（カナグリフロジン）：CREDENCE試験で糖尿病性腎臓病の進行抑制効果が示されている。ただし、用量調節がしにくい（100mg錠のみ）。

     

  • スーグラ（イプラグリフロジン）：1型糖尿病への適応があり、インスリン療法と併用可能。低用量（25mg）から開始できるため、高齢者や腎機能低下患者に使いやすい。

     

  • ルセフィ（ルセオグリフロジン）：ODフィルム製剤があり、嚥下困難な患者に適している。

     

  • デベルザ（トホグリフロジン）：半減期が短く（約5時間）、夜間頻尿などの副作用が少ない可能性がある。錠剤に割線があり、用量調節がしやすい。

     

SGLT2阻害薬の代謝経路と薬物動態特性

SGLT2阻害薬の薬物動態特性を理解することは、適切な薬剤選択や相互作用の予測に役立ちます。各薬剤の代謝経路、最高血中濃度到達時間（Tmax）、半減期（T1/2）を比較してみましょう。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

一般名 主な代謝経路 Tmax (時間) T1/2 (時間)
イプラグリフロジン UGT2B7によるグルクロン酸抱合 1.43±1.86 14.97±4.58
ダパグリフロジン UGT1A9 1.25 12.1
ルセオグリフロジン CYP3A4/5, 4A11, 4F2, 4F3B
UGT1A1, 1A8, 1A9		 1.11±0.546 11.2±1.05
トホグリフロジン CYP2C18, 4A11, 4F3B 1.00±0.000 5.29±0.508
カナグリフロジン UGT1A9, 2B4 1.0 10.2
エンパグリフロジン UGT2B7, 1A3, 1A8, 1A9 1.50 9.88

代謝経路の違いによる臨床的意義。

  1. UGT経路で代謝される薬剤（イプラグリフロジン、ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン）。
    • CYP酵素を介した薬物相互作用が少ない
    • 肝機能低下患者でも比較的安全に使用できる可能性がある
  2. CYP経路も関与する薬剤（ルセオグリフロジン、トホグリフロジン）。
    • CYP阻害薬・誘導薬との相互作用に注意が必要
    • 特にルセオグリフロジンはCYP3A4が関与するため、多くの薬剤との相互作用の可能性がある
  3. 半減期の違い。
    • トホグリフロジンは半減期が短く（約5時間）、夜間頻尿などの副作用が少ない可能性
    • イプラグリフロジンは半減期が長く（約15時間）、1日1回投与で安定した効果が期待できる

特に注意すべき薬物相互作用として、カナグリフロジンはP-糖タンパク質を阻害するため、ジゴキシンとの併用でジゴキシンの血中濃度が上昇する可能性があります（Cmax 36%増加、AUC 20%増加）。また、リファンピシン、フェニトイン、フェノバルビタール、リトナビルなどのUGT誘導薬との併用により、カナグリフロジンの血中濃度が低下する可能性があります。

 

SGLT2阻害薬の配合剤と処方戦略の最新動向

SGLT2阻害薬の単剤使用に加えて、DPP-4阻害薬との配合剤も複数承認されています。これらの配合剤は服薬錠数の減少によるアドヒアランス向上が期待できますが、用量調節の柔軟性が制限されるという特徴があります。

 

現在日本で承認されているSGLT2阻害薬の配合剤は以下の通りです。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

製品名 配合成分 用法
カナリア カナグリフロジン + テネリグリプチン
（DPP-4阻害薬）		 1日1回
スージャヌ イプラグリフロジン + シタグリプチン
（DPP-4阻害薬）		 1日1回
トラディアンス エンパグリフロジン + リナグリプチン
（DPP-4阻害薬）		 1日1回

配合剤使用の際の注意点。

  • 配合剤は用量が固定されているため、細かな用量調節ができません
  • 単剤または2剤併用から開始し、用量を固定した後に配合剤へ切り替えるのが原則
  • 糖尿病治療の第一選択薬としては使用できない（添付文書に記載）

最新の処方動向として、SGLT2阻害薬は単なる血糖降下薬としてだけでなく、心腎保護を目的とした処方が増加しています。特に、慢性心不全患者や腎機能低下患者に対して、糖尿病の有無にかかわらず処方されるケースが増えています。

 

2023年の米国心臓病学会（ACC）/米国心臓協会（AHA）のガイドラインでは、駆出率の保たれた心不全（HFpEF）および駆出率の低下した心不全（HFrEF）の両方に対して、SGLT2阻害薬がクラスI推奨